2025年8月15日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)司美格魯肽Wegovy?(Semaglutide 2.4 mg)的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDA)，用于治療伴有中度至進(jìn)展期纖維化(F2至F3期)的非肝硬化代謝相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)成人患者，用藥時(shí)需聯(lián)合低熱量飲食及增加體力活動(dòng)。
諾和諾德執(zhí)行副總裁、首席科學(xué)官兼研發(fā)負(fù)責(zé)人Martin Holst Lange表示：司美格魯肽是首個(gè)且唯一獲得FDA批準(zhǔn)用于治療MASH的GLP-1藥物，其不僅可以阻止疾病進(jìn)展，還能逆轉(zhuǎn)肝臟損傷。這一獲批基于其在減重、心血管獲益方面的豐富證據(jù)及ESSENCE試驗(yàn)數(shù)據(jù)，為患者提供一種新的治療選擇。
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l FDA最初于2021年批準(zhǔn)司美格魯肽用于伴低熱量飲食及增加體力活動(dòng)的減重治療，適用人群為肥胖或超重且有體重相關(guān)醫(yī)療問題的成人，以減輕體重并長(zhǎng)期維持。
l 2022年，該適應(yīng)癥擴(kuò)大到12歲及以上肥胖兒童。
l 2024年，司美格魯肽獲批用于降低已知患有心臟病和肥胖或超重的成人發(fā)生重大心血管事件(如死亡、心臟病發(fā)作或中風(fēng))的風(fēng)險(xiǎn)。
關(guān)于MASH
MASH是一種嚴(yán)重的、進(jìn)行性代謝性疾病，全球患者超過2.5億，預(yù)計(jì)到2030年進(jìn)展期病例數(shù)將翻倍。在超重或肥胖人群中，超過1/3同時(shí)患有MASH。該病早期癥狀隱匿，常導(dǎo)致病情識(shí)別不及時(shí)，且患者進(jìn)展為晚期肝病(包括肝癌)的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通人群。
ESSENCE試驗(yàn)
此次加速批準(zhǔn)基于ESSENCE試驗(yàn)第一部分的結(jié)果。在該研究中，與安慰劑組相比，司美格魯肽可顯著改善肝纖維化且MASH無惡化；同時(shí)，還可緩解MASH且肝纖維化無惡化，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
ESSENCE試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，共納入1197名經(jīng)肝活檢確診為MASH(NAFLD活動(dòng)性評(píng)分≥4)且肝纖維化分期為F2-F3的成年患者。按2:1比例隨機(jī)分配至司美格魯肽組(每周一次，皮下注射2.4mg)和安慰劑組，治療周期為240周或直至發(fā)生肝臟相關(guān)臨床事件。
ESSENCE 試驗(yàn)分為兩部分，
l 第一部分是評(píng)估前800例患者，證明司美格魯肽(2.4mg)治療可在72周時(shí)改善肝臟組織學(xué)；
l 第二部分主要評(píng)估在治療240周時(shí)，與安慰劑組相比，在患有MASH和中度至進(jìn)展期纖維化的成年患者中，司美格魯肽(2.4mg)治療可降低肝臟相關(guān)臨床事件的風(fēng)險(xiǎn)。
第一部分的研究結(jié)果表明：
l 司美格魯肽組中有62.9%的患者達(dá)到MASH緩解且纖維化無惡化，而安慰劑組為34.3%(估計(jì)差異28.7個(gè)百分；95%CI:21.1-36.2；P<0.001)。
l 司美格魯肽組中有36.8%的患者實(shí)現(xiàn)肝纖維化改善且MASH無惡化，而安慰劑組為22.4%(估計(jì)差異14.4個(gè)百分點(diǎn)；95%CI:7.5-21.3；P<0.001)。
l 非侵入性檢測(cè)(NIT)指標(biāo)：基線指標(biāo)包括FIB-4指數(shù)、增強(qiáng)肝纖維化評(píng)分(ELF)、受控衰減參數(shù)(CAP)、肝臟硬度測(cè)量(LSM)及III型前膠原肽(PRO-C3)。
1、ELF：司美格魯肽組55.8%的患者實(shí)現(xiàn)≥0.5的下降，安慰劑組僅25.5%。
2、LSM：司美格魯肽組52.0%的患者達(dá)到≥30%的改善，安慰劑組為30.3。
3、PRO-C3和其他指標(biāo)：均顯示司美格魯肽組顯著優(yōu)于安慰劑組。
Figure 2. ELF and LSM from Baseline to Week 72
福瑞股份旗下子公司Echosens已與諾和諾德公司達(dá)成了全球戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，雙方旨在共同推進(jìn)MASH的早期診療，并提高患者、醫(yī)療保健提供者及其他相關(guān)方對(duì)該疾病的認(rèn)知度。
